Casi seguro que sí.Conocemos casos como el de alguien que tuvo que retirarse del fútbol por un problema de cadera, una abuela que no puede levantar el brazo para peinarse por un dolor de hombro, o un compañero de trabajo que se sometió a una artroplastia de rodilla. Con frecuencia, la causa es la osteoartritis, un desgaste de las articulaciones que afecta a una de cada seis personas mayores de 30 años. La osteoartritis no tiene cura y los únicos remedios son la implantación de una prótesis o algún tratamiento para el dolor.

Sin embargo, hay motivos para el optimismo, ya que una agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos ha destinado millones de dólares a diversas iniciativas que investigan una cura para esta enfermedad. Dicha agencia es la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud (ARPA-H), y el proyecto que busca erradicar la osteoartritis se llama NITRO, o Innovaciones Novedosas para la Regeneración de Tejidos en la Osteoartritis. La iniciativa más avanzada en este campo la lleva a cabo un equipo multidisciplinario de la Universidad de Colorado Boulder, que ha recibido una subvención de 33,5 millones de dólares de NITRO para desarrollar una terapia experimental con el potencial de revertir el daño articular en cuestión de semanas mediante una simple inyección.

La osteoartritis se caracteriza por el desgaste progresivo del cartílago, el tejido que amortigua el contacto entre los huesos. Con el tiempo, este deterioro provoca no solo dolor e inflamación, sino también deformación articular y pérdida de movilidad. Es el tipo de artritis más común en Estados Unidos y  afecta a unos 240 millones de personas en todo el mundo.

“Actualmente, las opciones para muchos pacientes son una cirugía costosa y compleja o ninguna. No hay muchas alternativas intermedias”, declaró Evalina Burger, profesora y directora del Departamento de Ortopedia de CU Anschutz, en un comunicado . “Por eso ARPA-H es tan importante”.

En este contexto, el equipo de Colorado liderado por la ingeniera biomédica Stephanie Bryant propone un enfoque radicalmente diferente: «Nuestro objetivo no es solo tratar el dolor y detener la progresión, sino acabar con esta enfermedad».

Articulaciones que pueden curarse a sí mismas

Este avance se basa en aprovechar la capacidad natural del cuerpo para regenerarse. En lugar de introducir tejidos artificiales o una prótesis, los científicos de Colorado han diseñado un sistema que «recluta» las propias células del cuerpo para reparar el daño.

Una de las estrategias consiste en una única inyección que libera un fármaco ya aprobado de forma controlada, gracias a un sistema de partículas que actúa como vehículo. Este sistema permite administrar pequeñas dosis durante meses directamente en la articulación afectada, estimulando así los procesos de reparación.

La segunda estrategia está diseñada para casos más avanzados. Consiste en un kit de biomateriales y proteínas que se pueden aplicar mediante procedimientos mínimamente invasivos. Una vez dentro del cuerpo, este material se solidifica y actúa como un andamiaje, atrayendo células progenitoras que rellenan y regeneran las zonas dañadas del cartílago o el hueso.

Algo muy importante que ambos enfoques tienen en común es que buscan transformar la articulación enferma en un entorno propicio para la regeneración natural.

Progreso rápido y positivo

En estudios con animales, los resultados han sido alentadores. Las articulaciones tratadas recuperaron su estado normal en un plazo de cuatro a ocho semanas. Además, en lesiones más graves, los investigadores observaron una regeneración completa del tejido dañado.

“En dos años, pasamos de una idea ambiciosa a desarrollar estas terapias y demostrar que revierten la osteoartritis en animales”, afirmó Bryant. Experimentos adicionales con células humanas obtenidas de pacientes sometidos a reemplazo articular también mostraron claros efectos regenerativos, lo que sugiere que este enfoque podría aplicarse a los humanos.

Es importante destacar, sin embargo, que estos resultados no han sido validados en ensayos clínicos. Los investigadores tienen previsto publicar sus hallazgos en una revista académica a finales de este año. Asimismo, han fundado una empresa emergente, Renovare Therapeutics, para iniciar el proceso de comercialización.

De vuelta en el laboratorio, el siguiente paso sería ampliar los estudios en animales y analizar aspectos clave como la toxicidad y la seguridad. Si todo sale según lo previsto, los ensayos clínicos en humanos podrían comenzar en aproximadamente 18 meses.

Las personas jóvenes y de mediana edad pueden parecer y sentirse saludables, y pueden creer que están a salvo de sufrir accidentes cardiovasculares graves. Pero una nueva investigación de la Asociación Estadounidense del Corazón muestra que la tasa de accidentes cerebrovasculares ha aumentado de manera constante entre los estadounidenses menores de 49 años durante los últimos 30 años.

“El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte, discapacidad y hospitalización. Esto es realmente una llamada de atención para los pacientes y los proveedores de atención médica. “Debemos tomarnos en serio el control de los factores de riesgo, comenzando lo antes posible”, dice Christopher David Anderson, MD, MSc, neurólogo del Mass General Brigham y jefe de accidentes cerebrovasculares y enfermedades cerebrovasculares en el Brigham and Women’s Hospital. “Los pacientes deben sentirse capacitados para preguntar a sus proveedores de atención médica sobre sus factores de riesgo y qué pueden hacer para controlarlos de manera más eficaz, antes de que se presente un problema”.

Causas de accidente cerebrovascular en adultos jóvenes

Algunas enfermedades raras pueden predisponer a algunas personas a sufrir un accidente cerebrovascular a una edad temprana. Pero la mayoría de los factores de riesgo de accidente cerebrovascular en adultos jóvenes son similares a los de los adultos mayores: presión arterial alta, diabetes, colesterol alto y obesidad. Estas enfermedades son cada vez más comunes entre los estadounidenses más jóvenes.

Además, el Dr. Anderson destaca otros factores de riesgo “silenciosos” de accidente cerebrovascular en adultos jóvenes:

• Estilo de vida sedentario,con demasiado tiempo trabajando en un escritorio y no suficiente tiempo estando activo.
• Consumo de sustancias,incluido el tabaco, la nicotina, el alcohol y las drogas ilícitas.
• Estrés

“La buena noticia es que estos son factores de riesgo modificables. Nadie está destinado a sufrir un ACV. Es posible que corra un mayor riesgo debido a factores como los antecedentes familiares y la genética. Pero tratar los demás factores de riesgo y hacerse cargo de su salud es una estrategia eficaz y puede evitar que el riesgo de ACV se afiance”, afirma el Dr. Anderson.

Las personas de ciertos grupos demográficos también corren un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares, incluido el accidente cerebrovascular, dice el Dr. Anderson.

“Las enfermedades que provocan los accidentes cerebrovasculares y los accidentes cerebrovasculares en sí son más frecuentes en poblaciones tradicionalmente marginadas. Estamos viendo tasas incluso más altas en poblaciones de ascendencia africana, ascendencia hispana y poblaciones del este de Asia”, afirma. “Además, el sur y el centro del sur representan el ‘cinturón de accidentes cerebrovasculares’ en los Estados Unidos debido a una confluencia de factores socioeconómicos, raciales, demográficos y de estilo de vida”.

El Dr. Anderson anima a las personas que pertenecen a estas categorías y a sus proveedores de atención médica a que sean proactivos a la hora de hablar sobre los factores de riesgo. Esto puede ayudar a garantizar que reciban las intervenciones oportunas, afirma el Dr. Anderson. Controlar los factores de riesgo no siempre significa tomar medicamentos, especialmente en adultos jóvenes. Reducir el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular comienza con decisiones cotidianas como comer alimentos más saludables, hacer más ejercicio aeróbico y dormir mejor.

Reconocer los signos de un accidente cerebrovascular en una persona joven.

Si se detecta un accidente cerebrovascular de forma temprana y se recibe una intervención médica inmediata, es más probable que se obtenga un buen resultado. Por lo tanto, el Dr. Anderson afirma que es importante que las personas de todas las edades reconozcan los signos de un accidente cerebrovascular y sepan cuándo buscar ayuda.

“Si se detecta a tiempo, incluso podemos detener un accidente cerebrovascular, y existen múltiples tratamientos que podemos utilizar en las primeras horas hasta 24 horas después de un accidente cerebrovascular para prevenir los efectos y complicaciones más graves”, afirma el Dr. Anderson.

Recomienda que los adultos jóvenes aprendan el método “BEFAST” para la identificación de accidentes cerebrovasculares:

• Equilibrio: ¿Está experimentando pérdida repentina de equilibrio o mareos?
• E si: ¿Tiene alguna pérdida de visión?
• Rostro: ¿Su rostro o su sonrisa se ven desiguales o tiene un lado de su rostro caído?
• A rm: ¿Tiene un brazo o una pierna colgando o se siente débil en un lado?
• Habla: ¿Tiene problemas para hablar, comunicarse o entender a los demás? ¿Su habla es arrastrada?
• Es hora de llamar al 911.

Conozca los factores de riesgo de accidente cerebrovascular en adultos jóvenes.

Muchas personas piensan que el ictus es algo de lo que sólo sus padres o abuelos tienen que preocuparse. “Pero estos riesgos están presentes incluso cuando parece que estás en los años más saludables de tu vida. Por eso, debemos abordar estos factores de riesgo de manera asertiva”, afirma el Dr. Anderson. “Incluso si no sabes qué se supone que debes hacer, es importante saber que debes preguntar. Los jóvenes están en una posición excepcionalmente buena porque tienden a ser expertos en tecnología y tienen acceso a herramientas educativas útiles”.

Recomienda algunos recursos para conocer su riesgo personal de sufrir un accidente cerebrovascular:

• Expertos en salud cerebral del Hospital General Brigham de Massachusetts: el Centro McCance para la Salud Cerebral ayuda a las personas a maximizar la salud cerebral. Los médicos del centro identifican los factores de riesgo, mejoran la salud cerebral y ayudan a prevenir los accidentes cerebrovasculares,la demencia y la depresión en la vejez.
• Puntuación de McCance sobre el cuidado del cerebro: La puntuación de McCance sobre el cuidado del cerebro es un cuestionario que pregunta sobre su salud física, estilo de vida y salud social y emocional. Luego proporciona una puntuación que cuantifica su salud cerebral y el riesgo de eventos adversos como un accidente cerebrovascular. Por último, recomienda formas de reducir su riesgo. La herramienta está disponible en inglés y español, y puede usarse por su cuenta o con un proveedor de atención médica.
• Los 8 factores esenciales de la vida:este recurso de la Asociación Estadounidense del Corazón destaca los 8 factores esenciales de la vida que más influyen en la salud cardiovascular. Comer mejor, dejar de fumar, dormir bien, controlar el peso, el colesterol, el azúcar en sangre y la presión arterial. 

Cambiando la forma en que pensamos sobre el accidente cerebrovascular

“Las tasas de ACV en los estadounidenses mayores han disminuido gracias a que la Asociación Estadounidense del Corazón ha trabajado con mucho esmero para educar a la gente e intervenir”, afirma el Dr. Anderson. “Es hora de que empecemos a implementar esas mismas estrategias en personas más jóvenes, de quienes tradicionalmente no pensaríamos que corren riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares y ACV”.

Espera que los datos que muestran un aumento de accidentes cerebrovasculares en adultos jóvenes conduzcan a cambios sistémicos. Por ejemplo, los empleadores pueden implementar programas para aumentar la actividad, mejorar la nutrición y reducir el estrés entre los empleados.

“Cuando estos cambios se implementan a una edad más temprana, no solo son beneficiosos en términos de prevención de accidentes cerebrovasculares en los jóvenes, sino que también mejoran la salud en general. Pero es necesario hacer un esfuerzo. “No es algo que los empleados vayan a hacer por sí solos si están constantemente sometidos al tipo de estrés y las largas horas de trabajo que son tradicionales en la vida laboral estadounidense”, afirma el Dr. Anderson.

POR MERYL DAVIDS LANDAU

PUBLICADO 19 JUN 2024, 15:22 CEST

Inmediatamente después de que se generalizara el uso de la penicilina, hace unos 80 años, las bacterias empezaron a descubrir cómo eludir los antibióticos. Desde entonces, se ha desatado una carrera armamentística entre los microbios peligrosos y los humanos. Un nuevo estudio demuestra que, en aspectos cruciales, los humanos siguen perdiendo la batalla.

«Ha sido fácil ignorar la lentísima pandemia de resistencia a los antibióticos», pero eso debe cambiar con el aumento de las tasas actuales unido a la falta de antibióticos novedosos que aborden el problema, afirma Christina Yek, médico investigador del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos.

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La resistencia de ciertos gérmenes a los antibióticos sigue siendo uno de los principales problemas de salud pública mundial, según la Organización Mundial de la Salud. Se calcula que estos organismos matan cada año a 5 millones de personas en todo el mundo. En Estados Unidos se producen anualmente más de 2,8 millones de infecciones resistentes a los antimicrobianos, incluidas las adquiridas en el hospital o en otros lugares. 

«Las bacterias multirresistentes causan 33 000 muertes al año en Europa y generan un gasto sanitario adicional de unos 1500 millones de euros», asegura el Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibióticos de España. Cuando los gérmenes se hacen resistentes a los antibióticos, los médicos no pueden tratar fácilmente la infección.

«En el pasado hemos hablado de entrar en una era post-antibióticos, en la que ya no disponemos de antibióticos [eficaces], pero en muchos aspectos ya estamos ahí», afirma Rick Martinello, médico especialista en enfermedades infecciosas de Yale Medicine (estados Unidos) y director médico de su programa de prevención de infecciones; «sin el beneficio de los antibióticos, los resultados para ese individuo son más sombríos… muertes, infecciones prolongadas, estancias hospitalarias más largas».

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Aumentan las infecciones hospitalarias

El número de personas que adquieren microbios resistentes en los hospitales aumentó un 32% durante la pandemia de COVID-19, afectando a 38 personas por cada 10 000 hospitalizaciones, según un informe preliminar presentado esta primavera por Yek y otros investigadores de los NIH en la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas de Barcelona. Las tasas han descendido algo desde entonces, pero siguen por encima de los niveles prepandémicos.

Los mayores aumentos se produjeron en los microbios resistentes a una clase de antibióticos comúnmente prescritos llamados carbapenems. El estudio descubrió que esta clase de antibióticos está encontrando numerosas bacterias resistentes, especialmente Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacterales, causantes de muchas infecciones hospitalarias graves.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos dieron la voz de alarma por primera vez durante la pandemia, cuando más de 29 400 personas murieron por infecciones resistentes a los antimicrobianos durante el primer año, y casi la mitad adquirieron los gérmenes en hospitales.

La esperanza era que el porcentaje de pacientes con infecciones resistentes volviera a su nivel de referencia anterior, afirma Yek. Pero hasta ahora no ha sido así.

Mientras tanto, los medicamentos no han seguido el mismo ritmo. Casi todos los nuevos antibióticos aprobados por la FDA en los últimos años han sido variaciones de medicamentos anteriores, sin nuevos mecanismos de acción contra los microbios resistentes. «Esta constatación nos ha hecho reflexionar», afirma Yek; «la resistencia está ganando terreno mientras nosotros permanecemos casi estancados».

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Las personas socialmente vulnerables son las más expuestas.

El informe de los NIH incluía datos sobre dos millones de ingresos hospitalarios en todo Estados Unidos recogidos de compañías de seguros y sistemas médicos. Los investigadores también trataron de identificar los grupos más vulnerables a estas infecciones.

Descubrieron que las personas con enfermedades crónicas o más agudas tenían más probabilidades de contraer una infección resistente.

Además, los hispanos y las personas con ingresos y niveles educativos más bajos también presentaban tasas más elevadas. «Lo que destacaba de los datos era que las personas socialmente más vulnerables corrían más riesgo», afirma Yek.

Del mismo modo, otro resumen presentado por la Universidad de Duke y otros investigadores en la misma reunión internacional descubrió que las mujeres negras de EE. UU. que desarrollaron Enterobacterales resistentes al carbapenem tenían una tasa de mortalidad más alta que las mujeres u hombres blancos con la misma afección. Estas mujeres tenían más probabilidades de padecer una enfermedad vascular o renal antes de ser hospitalizadas.

Los gérmenes resistentes adquiridos en cualquier lugar son preocupantes, pero los adquiridos en un hospital lo son especialmente. Por un lado, estos gérmenes suelen ser más virulentos y pueden ser resistentes a un mayor número de antibióticos, por lo que se asocian a altos niveles de discapacidad y muerte.

Además, «la implicación es que se lo hemos hecho a la gente», dice Yek. Los gérmenes pueden entrar en el cuerpo de un paciente a través de intervenciones hospitalarias, como catéteres, vías intravenosas y/o aberturas quirúrgicas.

Otros factores de riesgo de resistencia son una estancia más larga en el centro sanitario y haber tomado antibióticos en los tres meses anteriores, según un artículo de revisión publicado en la revista Cureus.

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Uso excesivo en medicina y agricultura.

Los científicos saben desde hace años que la resistencia se propaga por la dispensación indiscriminada y excesiva de antibióticos, pero eso no ha alterado suficientemente la situación. Además del uso excesivo en la atención sanitaria, los antibióticos se utilizan con frecuencia en las industrias veterinaria y agrícola. «Los antibióticos pueden utilizarse como promotores del crecimiento en pollos y vacas, y también se rocían con antibióticos los perales y manzanos», afirma Martinello.

Cuando se exponen a los antibióticos, muchas bacterias y hongos del cuerpo mueren, pero los que tienen resistencia innata no sólo sobreviven y se multiplican, sino que transmiten el rasgo a otros organismos. Con el tiempo, algunos gérmenes acumulan genes de resistencia no sólo a un antibiótico, sino a muchos. Estos microbios resistentes a múltiples fármacos son especialmente difíciles de tratar.

En estas situaciones, «los pacientes reciben una miriada de múltiples antibióticos con la esperanza de que haya sinergia… pero, en general, esos pacientes no se curan de sus infecciones y muchos de ellos probablemente mueren de sus infecciones», dice Yek, cuya especialidad son las enfermedades infecciosas.

La combinación de fármacos sí ayuda a algunos pacientes. Añadir el antibiótico avibactam al tratamiento con ceftazidima, por ejemplo, aumenta su eficacia contra P. aeruginosa del 65% al 94%, según la revisión de Cureus.

Minimizar el uso de antibióticos innecesarios.

Los científicos siguen buscando nuevos fármacos que puedan resultar eficaces. Investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts descubrieron recientemente una nueva forma de interferir con una enzima bacteriana que podría dar lugar a una nueva clase de antibióticos. Otros recurren a la inteligencia artificial para identificar posibles terapias.

Mientras tanto, muchos hospitales han instituido protocolos para minimizar las infecciones resistentes. Entre ellos figuran estrategias para prevenir infecciones como la higiene de las manos, los regímenes de desinfección de dispositivos y la mejora de la limpieza hospitalaria.

E incluyen la reducción de la duración de la prescripción de antibióticos durante las hospitalizaciones, según proceda. Reducir los antibióticos puede acortar las estancias hospitalarias sin aumentar la mortalidad.

Los médicos que atienden a pacientes en consultas comunitarias también deben resistirse a la prescripción innecesaria, a la que a veces recurren para aplacar a los pacientes, dice Yek.

«Los antibióticos no siempre son la solución adecuada», afirma. Una afección nasal llamada sinusitis puede deberse a alergias; la gripe está causada por un virus. Ninguna de ellas mejora con antibióticos. Si tiene una infección bacteriana y su médico le receta un antibiótico de amplio espectro contra numerosas cepas de microbios, pregúntele si un medicamento más específico podría ser eficaz, dice.

Martinello aboga también por comprar alimentos ecológicos, que tienen menos probabilidades de contener antibióticos, y presionar a las empresas alimentarias para que reduzcan su uso en animales y en la agricultura.

«Debemos tener un gran respeto por estos medicamentos», dice Martinello; «y comprender que su beneficio puede perderse con el tiempo, en particular cuando se utilizan mal».

Lo heredaste

Aproximadamente 1 de cada 200 adultos en los EE. UU. padece una afección llamada hipercolesterolemia familiar (FH). Es un trastorno genético que puedes contraer de uno o ambos padres y que impide que tu cuerpo procese el colesterol como debería.

Si tiene HF, la ha tenido desde que nació. Significa que comenzó con niveles altos de LDL (el colesterol “malo”) y continuaron aumentando. Es posible que no muestres síntomas hasta que seas adulto.

Debido a que su cuerpo no puede deshacerse del colesterol, este se acumula en las arterias. Esto dificulta el flujo de sangre y endurece las arterias. Con el tiempo, esto conduce a enfermedades cardíacas. De hecho, las personas con HF tienen 20 veces más riesgo de sufrir una enfermedad cardíaca que quienes no la padecen.

El colesterol también puede acumularse en otras partes de su cuerpo cuando tiene FH. Podría aparecer en estas partes de su cuerpo:

• Piel. Los depósitos de colesterol pueden formar manchas en las manos, los codos y las rodillas, o en la piel alrededor de los ojos.
• Tendones. Su tendón de Aquiles y algunos tendones de sus manos pueden volverse más gruesos.
• Ojos. Es posible que le aparezca un anillo blanco o gris alrededor de la parte coloreada (iris) del ojo.

Aunque la FH hace que sea más difícil controlar el colesterol, se puede tratar. Es posible que necesite más de un medicamento para el colesterol, como:

• Estatinas, que bloquean una sustancia que el hígado necesita para producir colesterol.
• Ezetimiba (Zetia), que reduce la cantidad de colesterol que absorbe de los alimentos que ingiere.
• Inhibidores de PCSK9, que ayudan al hígado a absorber más colesterol LDL para eliminarlo del torrente sanguíneo.

Es posible que algunas personas con HF grave necesiten someterse a procedimientos especiales periódicamente para filtrar el exceso de colesterol de la sangre. Algunos casos extremos pueden requerir un trasplante de hígado.

Estás comiendo grasa oculta

Quizás piense que comer alimentos etiquetados como “libres de colesterol” está ayudando a su corazón. Pero es igualmente importante controlar las cantidades de grasas saturadas y trans en los alimentos. Mire las grasas saturadas, las grasas trans y las calorías totales en una porción. La Asociación Estadounidense del Corazón recomienda limitar las grasas saturadas a menos del 6% del total de calorías diarias.

Para ayudar a lograr esto, limite las carnes rojas o procesadas y los productos lácteos enteros y omita los alimentos ricos en azúcar o sodio y los alimentos fritos. Elija aquellos que tengan grasas y aceites cerca del final de sus listas de ingredientes, o mejor aún, limítese a alimentos que sepa que están en la zona saludable del corazón, como:

Leche desnatada, productos lácteos bajos en grasa o sin grasa.

• frutas
• Verduras
• cereales integrales
• Aves de corral
• Pez
• Nueces
• Aceites vegetales no tropicales

Su ejercicio necesita ajustes

Haz un balance de tu actividad física. ¿Estás haciendo suficientes movimientos saludables y adecuados? Realice ejercicios repetitivos que trabajen más de un grupo de músculos a la vez y que hagan que su corazón lata durante al menos 30 minutos, de 5 a 7 veces por semana. Hacer todo lo posible, especialmente si su cuerpo no está acostumbrado, podría provocar lesiones, lo que dificultaría la realización de actividad física a largo plazo.

Comprender los peligros del colesterol alto

Pruebe estos ejercicios para reducir el colesterol:

• Caminatas rápidas
• Ciclismo
• Nadar
• Yoga

Tus medicamentos

Consulte con su médico para ver si alguno de los medicamentos que toma (para cualquier problema de salud) podría estar provocando un aumento en sus niveles de colesterol. Algunos medicamentos para el asma, la artritis reumatoide y los trastornos del tejido conectivo pueden aumentar el colesterol. Los medicamentos para el acné llamados retinoides que contienen vitamina A también pueden provocar que el colesterol aumente. Ciertos medicamentos anticonceptivos con progestina pueden reducir el HDL (colesterol «bueno») y aumentar el LDL (colesterol «malo»). 

Y si toma un vaso de jugo de toronja por la mañana junto con sus estatinas para reducir el colesterol, es posible que deba elegir otro jugo. El jugo de toronja tiene una sustancia química que puede interferir con las enzimas que descomponen las estatinas en el sistema digestivo. Pregúntele a su médico cuánta toronja es segura para usted.

Todavía fumas

El humo del cigarrillo tiene miles de sustancias químicas que dañan los vasos sanguíneos y aumentan los niveles de colesterol. Una sustancia química llamada acroleína impide que el HDL transporte el colesterol desde los depósitos de grasa hacia el hígado. El hígado es el lugar donde el colesterol se convierte en desechos para que pueda salir del cuerpo. Cuando este proceso se interrumpe, el colesterol puede acumularse y provocar el estrechamiento de las arterias (aterosclerosis).

Una pastilla para hacer ejercicio algún día podría producir beneficios para la salud sin el dolor del esfuerzo.

Los beneficios cerebrales del ejercicio pueden resultar familiares. La mayoría de nosotros sabemos que seguir adelante puede significar un impulso para la salud mental y neurológica. Pero ¿qué pasaría si, a través de estos procesos bioquímicos, pudiéramos obtener todo ese beneficio cerebral sin sufrir el dolor del ejercicio? Los experimentos con ratones ya han demostrado la viabilidad de este atajo. Y hay indicios de que los resultados obtenidos en roedores también podrían aplicarse a los humanos.

Cuando se inyecta plasma de ratones bien ejercitados en sus homólogos inactivos, los roedores sedentarios mejoran la memoria y reducen la inflamación cerebral. La sangre de los atletas olímpicos no está a punto de ser transfundida en los brazos de los fanáticos del sofá, al menos no todavía. Pero las personas con deterioro cognitivo leve que hacen ejercicio durante seis meses muestran aumentos en una proteína clave identificada en el plasma del ratón corredor. La misma proteína puede ser capaz de susurrar su mensaje químico a través de la barrera hematoencefálica notoriamente selectiva y desencadenar procesos antiinflamatorios en el cerebro.

Estos hallazgos, publicados el 8 de diciembre de 2021 en Nature , ofrecen nuevos detalles sobre cómo el ejercicio beneficia al cerebro y cómo las moléculas impulsadas por la actividad física se comunican a través del estricto guardián del órgano. Los resultados también apuntan a un papel sorprendente del hígado y de los sistemas anticoagulantes en estos efectos y posiblemente señalan el camino hacia un escenario futurista de ejercicio con una pastilla, o quizás una inyección de plasma.

«Las piezas del rompecabezas se están uniendo», dice Saúl Villeda, profesor asociado en el departamento de anatomía de la Universidad de California en San Francisco, sobre estos indicios de participación multisistémica en los efectos del ejercicio en el cerebro. Villeda, que no participó en el estudio de Nature , y sus colegas identificaron previamente una proteína en el plasma de un ratón en ejercicio que refrescaba las neuronas del cerebro del ratón envejecido. «Estamos empezando a identificar factores en la sangre que pueden abordar diferentes facetas del deterioro o la patología, y éste realmente resalta los factores sanguíneos que afectan la inflamación en el cerebro», dice. “La palabra que sigue apareciendo en mi cabeza es ‘convergencia’”.

En el camino hacia la convergencia, la científica conductual Zurine De Miguel, ahora profesora asistente en la Universidad Estatal de California en la Bahía de Monterey, y sus colegas de la Universidad de Stanford y el Sistema de Atención Médica de Palo Alto del Departamento de Asuntos de Veteranos primero tuvieron que dejar que los ratones hicieran ejercicio. Los animales hicieron funcionar el corazón durante 28 días y luego su plasma se transfirió a ratones que no habían tocado una rueda durante ese tiempo. Los animales receptores mostraron mejoras en el aprendizaje y la memoria después de haber recibido el «plasma corredor». Sus cerebros, a su vez, aceleraron genes que producían proteínas que facilitaban la memoria y el aprendizaje y mostraban una respuesta inflamatoria atenuada. Cuando los investigadores indujeron deliberadamente inflamación cerebral en los animales, el plasma del ratón corredor también redujo esa respuesta.

A continuación, el equipo examinó lo que contenía el plasma del corredor. Encontraron niveles elevados de proteínas anticoagulantes, incluida una llamada clusterina, que ayuda a eliminar los desechos de las células. Centrándose en esta proteína, los investigadores probaron los efectos de eliminarla del plasma del corredor. Los cerebros de ratones sedentarios que recibieron plasma libre de clusterina mostraron una actividad antiinflamatoria mucho menor.

El grupo también descubrió que la clusterina se unía fácilmente a las células que forman la barrera hematoencefálica. Cuando imitaron los efectos de la actividad física inyectando la proteína en la circulación de ratones genéticamente modificados para padecer enfermedades neurodegenerativas, la inflamación cerebral de los animales también disminuyó.

Finalmente, los investigadores querían ver si el ejercicio causa elevación de clusterina en las personas. Midieron la proteína en 20 veteranos con deterioro cognitivo leve antes y después de seis meses de actividad física estructurada y descubrieron que sus niveles aumentaban.

De Miguel señala que en el estudio de ella y sus colegas, los resultados difirieron un poco entre ratones machos y hembras. Aunque los perfiles de proteínas anticoagulantes fueron similares en los dos grupos, las mujeres mostraron más variabilidad. Las hormonas que producen pueden afectar los factores anticoagulantes, dice De Miguel, y la posibilidad de que algunas hembras estuvieran en una etapa sexualmente receptiva durante el estudio podría explicar esta mayor variación.

El experimento ilustra un reconocimiento cada vez mayor de la dependencia del cerebro de la ayuda procedente de fuera de la zona neuronal de exclusión aérea. Según los autores, el hígado y el corazón son las fuentes más probables de clusterina. Los resultados implican a ambos órganos como fuentes de moléculas beneficiosas derivadas del ejercicio físico, afirma De Miguel. «Todos parecen dialogar con el cerebro», añade.

Villeda dice que el trabajo de su grupo con plasma corredor en ratones envejecidos también implica al hígado. El órgano produce una enzima relacionada con mejoras cognitivas en los animales, y la misma enzima también aumentó en la sangre de personas mayores activas. Esta conexión con el hígado «nos sorprendió porque normalmente no es en lo que te concentras cuando piensas en hacer ejercicio», dice. Con este hallazgo, añade Villeda, “estos mecanismos empiezan a converger y a entrar en un espacio similar”.

Aunque la actividad física está estrechamente relacionada con la buena salud, es posible que se exceda en el ejercicio. Hay indicios de que algunas personas que realizan con frecuencia actividades físicas muy intensas pueden tener un mayor riesgo de sufrir esclerosis lateral amiotrófica. «Existe información que dice que demasiado ejercicio puede afectar parte de su respuesta inmune y hacerlo susceptible a infecciones oportunistas», dice De Miguel.

¿Cómo se utilizará el plasma de corredor como terapia si estos efectos en ratones también se confirman en humanos? “Tengo más esperanza ahora que cuando inicié mi laboratorio porque era difícil pensar en identificar todos estos factores”, dice Villeda. «Pero ahora tenemos candidatos, y cuando los tengas, podrás empezar a pensar en el desarrollo de moléculas pequeñas».

De Miguel dice que un posible primer paso podría ser probar qué protocolos de ejercicio desencadenan los mayores aumentos en las proteínas que conllevan un beneficio para el cerebro. Al igual que con los ratones, alguien que necesite el poder del ejercicio físico para estimular el cerebro podría simplemente recibir una inyección de plasma de corredor, obteniendo la ganancia de un corredor sin el dolor que lo acompaña.

«Nuevo y mejorado.» Estas palabras se han unido en tantas campañas de marketing que tendemos a aceptarlas como inexorablemente vinculadas. Pero cuando se trata de medicamentos nuevos, no los tome sin una buena dosis de escepticismo. Muchos o la mayoría de los medicamentos nuevos no son (o al menos no es demostrable) una mejora con respecto al mejor medicamento existente para una afección determinada, y los procesos rápidos de aprobación de medicamentos que han prevalecido en los últimos años han aumentado la incertidumbre sobre sus ventajas.

Un informe reciente del British Medical Journal , titulado “ Nuevos medicamentos: ¿dónde nos equivocamos y qué podemos hacer mejor?” ”, ofrece un análisis del tema. Los autores analizaron 216 medicamentos aprobados por los reguladores alemanes entre 2011 y 2017; 152 fueron desarrollados recientemente y 64 eran medicamentos existentes aprobados para nuevos usos. Se consideró que sólo el 25 por ciento de los medicamentos ofrecían una ventaja “considerable” o “importante” sobre el tratamiento establecido (denominado “estándar de atención”), y el 16 por ciento tenía una ventaja menor o no cuantificable. El 58 por ciento no tuvo ningún beneficio añadido demostrado en términos de reducir la mortalidad, reducir los síntomas o efectos secundarios, o mejorar la calidad de vida relacionada con la salud.

«Esto no significa que estemos seguros de que no habrá ningún beneficio adicional», dijo en una entrevista la autora principal, Beate Wieseler. “Simplemente significa que no tenemos pruebas positivas. O no tenemos ningún estudio [que compare el nuevo medicamento con el tratamiento estándar] o tenemos estudios, pero no son lo suficientemente buenos”. El récord fue “particularmente atroz”, escribieron ella y sus colegas, para los medicamentos que tratan trastornos psiquiátricos y neurológicos y para la diabetes, con sólo el 6 y el 17 por ciento, respectivamente, de ofrecer un beneficio adicional confirmado.

Wieseler y sus coautores trabajan para el Instituto de Calidad y Eficiencia en la Atención Médica de Alemania, que evalúa nuevos tratamientos y asesora sobre si el sistema de atención médica del país debería pagar una prima por ellos. Estas organizaciones, conocidas como agencias de evaluación de tecnologías sanitarias (ETS), se han vuelto “enormemente más poderosas” en los esfuerzos de muchos países por gestionar el creciente costo de los nuevos medicamentos, dice Sean Tunis del Centro sin fines de lucro para Políticas de Tecnología Médica en Baltimore. La HTA funciona de manera un poco diferente en EE. UU., explica: “Si los pagadores piensan que un medicamento nuevo no es mejor que un medicamento que ya tenemos, harán cosas como exigirle que pruebe primero el medicamento más barato”. Las aseguradoras y Medicaid suelen insistir en este tipo de “terapia escalonada”.

La HTA de Alemania es probablemente la más quisquillosa a la hora de exigir ensayos comparativos para demostrar que un nuevo tratamiento supera el estándar existente. Esto no siempre es práctico . Por un lado, estos estudios pueden ser enormemente costosos y consumir mucho tiempo, sin garantía de éxito. «En lo que se centran los autores es en obtener medicamentos nuevos y diferenciados a bajo costo, y lo que les falta es una idea del complejo fundamento económico del desarrollo de nuevos medicamentos», dice Ken Moch, presidente y director ejecutivo de Cognition Therapeutics, una empresa de biotecnología. firma en Pittsburgh. Exigir pruebas que demuestren la superioridad, afirma, puede disuadir a las empresas incluso de intentar desarrollar nuevas alternativas. Esto ya está sucediendo. Los desarrolladores de fármacos se centran cada vez más en nichos en los que no hay buenos tratamientos con los que competir, como las enfermedades raras y los cánceres avanzados. El cielo es el límite para los precios de estos primeros medicamentos en el mercado , que a menudo pasan rápidamente por la aprobación de la FDA con datos limitados sobre su eficacia. Muchos nuevos medicamentos contra el cáncer se aprueban cuando se demuestra que pueden reducir los tumores en un 30 por ciento, incluso si no hay pruebas de que aumenten la supervivencia.

Esta falta de datos significativos para guiar a los pacientes es un punto importante del artículo de Wieseler. Túnez comparte su preocupación: con la aprobación acelerada, “hay más productos aprobados, con mayor incertidumbre sobre riesgos y beneficios”. Pero existen otras soluciones además de los ensayos farmacológicos cara a cara. Una idea es que los reguladores y los pagadores exijan estudios posteriores a la comercialización para rastrear la eficacia de los medicamentos recientemente aprobados, un paso que con demasiada frecuencia se descuida.

El centro de Túnez está adoptando otro enfoque. El año pasado ayudó a reunir a los fabricantes de siete terapias genéticas experimentales para la hemofilia con grupos de pacientes, reguladores, agencias de HTA y otros para acordar un conjunto de puntos finales significativos para los estudios finales de las compañías antes de buscar aprobación. Los pacientes, por ejemplo, pidieron que se midieran las mejoras en el dolor crónico y la salud mental junto con la frecuencia de los episodios hemorrágicos. El centro ahora está analizando terapias contra células falciformes. Si todos los desarrolladores utilizan las mismas métricas de resultados, será posible comparar los distintos productos. Los pacientes y sus médicos no se quedarán a oscuras.